Билирубин ― это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина, а точнее гема ― железосодержащего белка в составе гемоглобина, содержащегося в эритроцитах. У взрослого человека в течение суток разрушается около 1-2х1011 эритроцитов1.
Расскажем, почему показатель может отклониться от нормы и что делать в таком случае.
В основном распад эритроцитов происходит в селезенке, костном мозге и в меньшей степени в печени. В процессе разрушения эритроцита высвобождается гемоглобин, который в дальнейшем распадается на гем и глобин. После ряда превращений из гема образуется биливердин (пигмент желтого цвета), а впоследствии ― красно-желтый пигмент билирубин. Эту цепочку химических реакций можно увидеть, наблюдая за изменением окраски гематомы (синяка): в зависимости от этапов распада гема синяк несколько раз меняет цвет ― отцветает.
Из селезенки билирубин переносится с помощью белка крови альбумина в печень. Эта фракция билирубина (в связке с альбумином) называется непрямой (свободной или неконъюгированной). Так он попадает в печень, где связывается с глюкуроновыми кислотами и попадает в желчь. Эта фракция называется прямой (конъюгированной). С желчью конъюгированный билирубин попадает в просвет кишечника, где при участии кишечной микрофлоры превращается в бесцветный пигмент уробилиноген, часть которого выводится с калом, а часть всасывается обратно в кровь и выводится с мочой. Кишечный уробилиноген под действием кишечной микрофлоры превращается в стеркобилин ― пигмент коричневого цвета.
При преждевременном патологическом разрушении эритроцитов, нарушении процессов связывания билирубина с глюкуроновыми кислотами или высвобождения желчного пигмента из печени в кишечник можно наблюдать желтуху ― окрашивание кожных покровов и слизистых в желтый цвет.
Нормы билирубина сыворотки крови1:
Желтуха может наблюдаться при значениях на уровне 40–70 мкмоль/л.
Повышение уровня билирубина в крови по-медицински называется гипербилирубинемией. Врачу важно знать, какая именно фракция пигмента повышена, так как это помогает поставить правильный диагноз.
Различают несколько видов желтух2:Надпеченочная желтуха развивается при ускоренном массивном патологическом разрушении эритроцитов и проявляется, как правило, анемией. Распад эритроцитов может быть связан, например, с дефектом мембраны эритроцитов3, с развитием инфекционного заболевания4, переливанием несовместимых групп крови. Наблюдается повышение фракции непрямого билирубина;
Печеночная (печеночно-клеточная или паренхиматозная) желтуха связана с повреждением клеток печени, что приводит к невозможности клеток печени как связывать билирубин из крови, так и высвобождать связанный с глюкуроновыми кислотами пигмент в желчь. Среди причин печеночной желтухи выделяют вирусные гепатиты, токсические повреждения печени, в том числе лекарственные, первичный билиарный цирроз и т. д. В таком случае гипербилирубинемия наблюдается за счет обеих (непрямого и прямого) фракций билирубина;
Подпеченочная желтуха, как правило, связана с нарушением отхождения желчи из печени в кишечник по желчевыводящим путям. К развитию подпеченочной желтухи может привести закупорка или резкое сужение просвета желчевыводящих путей, например камнем, опухолью головки поджелудочной железы, метастазами опухоли. При полной закупорке билирубин не поступает в кишечник, при этом полностью всасывается в кровь. Концентрация прямого билирубина в крови может значительно превышать норму.
Особое место занимает физиологическая желтуха новорожденных. Желтуха новорожденных является формой гемолитической желтухи и может наблюдаться в первые дни жизни ребенка. Развитие желтухи связано с тем, что у новорожденного происходит ускоренное разрушение эритроцитов, однако белки и ферменты печени еще не в полной мере могут выполнять свои функции. Наблюдается так называемая функциональная незрелость ферментных систем, отвечающих за
связывание и конъюгацию билирубина, вследствие чего в крови повышается количество непрямого билирубина, что проявляется желтухой2.
Особенно часто диагностируется у недоношенных детей5, однако, по некоторым данным, наблюдается у до 60% доношенных детей6. Симптомы желтухи обычно появляются на 2-е сутки с рождения ребенка и сохраняются до 3 недель у недоношенных детей и до 2 недель у доношенных5. Стоит отметить, что затянувшаяся желтуха может свидетельствовать о развитии некоторых заболеваний, например патологии щитовидной железы (вторичного гипотиреоза)7 или инфекционных заболеваний5.
В норме при желтухе новорожденных концентрация билирубина в крови не превышает 205 мкмоль/л5. Когда уровень свободного (непрямого) билирубина превышает 380 мкмоль/л, возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии, так как непрямой билирубин способен проникать через гематоэнефалический барьер и оказывать токсическое воздействие на головной мозг2. По другим источникам концентрация желчного пигмента выше 250 мкмоль/л уже может приводить к развитию глухоты, церебрального паралича, судорогам и задержке умственного развития5.
С целью своевременной диагностики патологии врачи проводят мониторинг состояния новорожденных, оценивают динамику симптомов и при необходимости принимают срочные меры по снижению уровня билирубина. Ранняя диагностика и своевременное лечение желтух у новорожденных способствуют профилактике развития билирубиновой энцефалопатии8.
Некоторые наследственные или врожденные заболевания могут вызвать повышение билирубина в крови. К ним относятся9,10:
Концентрация общего, прямого и непрямого билирубина оценивается при проведении биохимического анализа крови. Для количественного определения общего и прямого билирубина чаще всего используются химические колориметрические и спектрофотометрические методы. Неинвазивные методы имеют плюсы по сравнению с привычными инвазивными: они помогают избежать проколов и возможного инфицирования8, 6.
Так как обычно повышение билирубина ― это симптом определенного заболевания, то в первую очередь, необходимо определить причину гипербилирубинемии. Гипербилирубинемия — возможный симптом цитолиза11 (повреждения и разрушения печеночных клеток) и синдрома печеночно-клеточной недостаточности11 (нарушение функций печени).
При развитии печеночной и подпеченочной желтух может наблюдаться потемнение мочи, а кал, наоборот, может стать менее окрашенным и даже бесцветным, что объясняется повышением уровня уробилина и конъюгированного билирубина в моче и отсутствии уробилиногена в кале2.
Кроме специфического лечения, направленного на устранение причины гипербилирубинемии (например, противовирусные препараты при лечении гепатита С или оперативное лечение при выявлении опухоли или метастазов), может применяться патогенетическая терапия: так у новорожденных в лечении желтухи применяется фототерапия для выведения билирубина из кожных покровов, так как под действием ультрафиолета пигмент разрушается.
Если причина гипербилирубинемии ― в заболевании печени (например, при хронических гепатитах, циррозе), в составе комплексной терапии этих заболеваний могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени12.
Анализ на билирубин может показать пониженный уровень пигмента. Иногда его концентрация в крови может оказаться меньше у женщин. Есть и другая закономерность: с возрастом содержание пигмента уменьшается, по крайней мере, у взрослых мужчин13.
Анализ может выявить низкий показатель в таких случаях:
Считается, что пигмент обладает антиоксидантной активностью, защищая клетки от окисления. Вот почему при его низком уровне повышается риск развития16:
Есть исследование, которое показало, что низкий уровень пигмента связан с прогрессирующим воспалением и образованием соединительной ткани (фиброзом) при НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени). Причиной таких изменений может стать так называемый окислительный стресс — особенно при недостатке антиоксидантной защиты17.
Чтобы вернуть уровень пигмента в норму, рекомендуется обратиться к врачу.
Другие статьи